泽璟的产品管线主要围绕肿瘤出血及血液疾病肝

　　泽璟制药（证券代码：688266）是中国首家以科创板第五套标准上市的企业。股价经历1年多的起伏，目前已经回归上市初期的水平。7月30日，“科创板开市二周年峰会”在上海举行，泽璟制药获评“2021年最具创新力科创板上市公司”。泽璟制药的创新力到底体现在哪里？公司管线能否支撑其未来的发展？市场前景如何？昆仑点评将从管线、团队、营销等多个关键方面为各位股民解读。

　　
 

　　

 

　　
 

　　泽璟的产品管线主要围绕肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病和免疫炎症性疾病等疾病领域。目前主要在研产品有13个，其中多纳非尼片已于2021年6月获批上市、3个在研产品处于临床III 期试验阶段（杰克替尼片、外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素）、3 个在研产品处于临床I / II 期试验阶段（奥卡替尼胶囊、杰克替尼乳膏和奥贝胆酸镁片）、6 个在研产品处于临床前研发阶段。

　　
 

　　泽璟制药主要在研产品（下图）
 

　　

 

　　
 

　　产品线来看，管线虽多，但是短期内影响其市值的仍是多纳非尼、杰克替尼等2-3个产品。在在目前中国的市场环境和竞争格局下，其核心品种正面临新的挑战，对泽璟来说，可谓是攸关之际。

　　
 

　　1.多纳非尼（泽普生）：研发辉煌时代已经翻篇，市场销售承压明显。

　　
 

　　多纳非尼是公司自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。作为氘代药物的先驱，开启了中国氘代药物新篇章。同时也是首个国产肝癌靶向药物，未上市之前就已经成为我国CSCO肝癌指南的一线推荐药物，打破了中国肝癌靶向药市场由进口药索拉非尼和仑伐替尼统治的局面。

　　
 

　　从临床价值来看，可以媲美索拉非尼、仑伐替尼等明星药物，甚至某些亚组人群的试验结果表现显著好于索拉非尼：在无门静脉侵犯和/或肝外转移的患者中，多纳非尼将患者中位总生存期延长了半年(21.7个月VS 15.6个月)。安全性方面，多纳非尼显示出更好的耐受性。在≥3级不良事件（AE）、≥3级药物不良反应（ADR）和导致暂停用药及减量的ADR等指标上，多纳非尼均显著低于索拉非尼组。

　　
 

　　诸如中国众多biotech公司一样，研发阶段的辉煌成就已成往事，泽普生真正的变现之路才刚刚开启。目前多纳非尼已经被众多低价格的索拉非尼和仑伐替尼所包围。同时“免疫组合疗法”的临床结果也很惊艳，两个免疫组合疗法中，罗氏“T+A”组合于2020年10月获批，在194例中国人群亚组中，“T+A”组mOS达到突破性的24个月，相比对照组索拉非尼的11.4个月，生存延长了1年以上，而且降低了患者47%的死亡风险。信达生物的“双达”组合（信迪利单抗+贝伐珠单抗）于今年6月28日获批。研究结果表明，“双达”组合组和索拉非尼组的中位总生存期（mOS）分别为未达到和10.4个月（NE VS 10.4个月），死亡风险显著降低43%；中位无进展生存期（mPFS）分别是4.6个月和2.8个月，疾病进展风险显著降低44%。

　　
 

　　泽普生四面楚歌，且看泽璟现在如何突围？

　　
 

　　营销团队：事实上，泽璟制药在2020年上半年已经组建商业运营部覆盖销售、市场、医学、商务等多个部门，由营销副总裁丁伟牵头。其营销核心6人组全部都是来自于外资药企，这也是中国biotech营销团队招聘的普遍现象。

　　
 

　　但外企精英们是否真正在科学家主导的新东家自由施展发挥价值的空间，还是会出现更多“水土不服”的情况，还得拭目以待。之前朱益飞（百济神州-齐鲁-现就职天境）、边欣（百济神州-回归外企）、李正卿（歌礼-回归外企）。

　　
 

　　
 

　　营销策略：目前来看，泽普生的营销打法也很大程度上是外企原研药的套路，去年花费318万元做了新产品上市调研，预计也是出自某个外资咨询公司之手。但是如果完全按照传统的外企方式，恐怕会吃大亏。定价来看，多纳非尼市场售价为8266元/盒（0.1g*40片），按照患者每个月3盒的用量计算，治疗费用为24798元/月，远高于索拉非尼和仑伐替尼目前的价格，或许这种高定价是泽璟应对接下来医保谈判的做法，泽普生也在进行慈善赠药活动，预计未来年治疗费用会大幅降低。

　　
 

　　但有幸的是，我们看到泽璟也在不断尝试新的营销手段，如尝试开拓互联网端市场，并与1药网、圆心科技、零氪科技等数字医疗服务商达成了合作。同时泽普生的铺货速度也是迅速，据报道，多纳非尼6月9号批准上市，而6月12号就已经在一些药店上架，并且当日有多家医院同步开出首批处方单，可见其在进院上或许还比较顺利，但实际效果如何，还得看三季度报告。

　　
 

　　营销管理：2020年也未见对营销团队的股权激励，不过最近泽璟也在进行限制性股票激励计划的调整，2021 年 4 月 29 日至 2021 年 5 月 8 日，对本激励计划首次授予激励对象的姓名和职务在公司内部进行了公示。是否有营销团队6人组，我们目前无从可知。学术推广费136万，销售人员2020年只有54人，预计这两项2021年将会大幅提高。

　　
 

　　联合用药，适应症拓展：多纳非尼也在尝试拓展新的临床应用，正在与其他生物制药企业合作，探索多纳非尼联合用药的可能性；未来也会探索多纳非尼与泽璟制药自身的双抗、三抗产品联合用药的新途径。

　　
 

　　2.杰克替尼：后期市值支撑的中流砥柱

　　
 

　　盐酸杰克替尼片是小分子JAK1/2/3激酶抑制剂，目前有多个适应症在临床阶段，包括治疗急性移植物抗宿主病、重度斑秃，芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化（MF）等。其中斑秃和骨髓纤维化进度最快，都已进入了三期。

　　
 

　　斑秃一直是未满足需要高，潜力巨大的市场，目前全球还未有JAK抑制剂类药物被批准用于治疗斑秃。进展最快的是礼来公司的JAK1/2抑制剂巴瑞替尼（中国三期）。目前临床结果来看，杰克替尼三个剂量组均可明显改善重症斑秃患者的SALT评分，改善患者的病情，各剂量组的耐受性和安全性良好。共82例受试者完成24周疗效评价，50mg BID、150mgQD和200mgQD三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%。而三组总体有效率（包括未完成24周疗效评价的受试者）则分别为50.0%、48.7%和37.5%。

　　
 

　　骨髓纤维化：JAK抑制剂目前进展最快的是Pacritinib（美国申请上市阶段，尚未进入中。

　　
 

　　杰克替尼竞品全球及中国研发竞争情况（下图）

　　
 

　　
故以上两个适应赛道泽璟均有望取得市场前三或中国市场第一的位置

　　
 

　　目前临床结果来看，杰克替尼在斑秃和骨髓纤维化方面也表现良好：

　　
 

　　斑秃三个剂量组均可明显改善重症患者的SALT评分，改善患者的病情，各剂量组的耐受性和安全性良好。共82例受试者完成24周疗效评价，50mg BID、150mgQD和200mgQD三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%。而三组总体有效率（包括未完成24周疗效评价的受试者）则分别为50.0%、48.7%和37.5%。

　　
 

　　骨髓纤维化目前杰克替尼二期结果来看，已完成24周随访的104例受试者的结果显示，杰克替尼片100mg BID和200mg QD治疗中、高危骨髓纤维化患者24周有效率（ITT集）分别为51.9%和 30.8%；两组合并有效率为41.3%。100mg BID的有效率显著优于同类进口上市药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据 27%（《JAK 抑制剂芦可替尼治疗中国骨髓纤维化患者的疗效和安全性：A2202 随访一年结果》）。

　　
 

　　3.其他产品

　　
 

　　奥卡替尼研发进度落后，差异化不明显

　　
 

　　国内已上市的同类型竞品产品有4个，包括一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼以及恩沙替尼。齐鲁制药自主研发的二代ALK/ROS1抑制剂依鲁奥克片也已经提交上市申请。还有三代的劳拉替尼和二代的布加替尼在申请上市阶段。

　　
 

　　重组人凝血酶：具有独占性或将提供更安全有效的药物替代

　　
 

　　外用重组人凝血酶是公司自主研发的生物大分子药物，目前在临床III期试验阶段，用于对任何毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血。目前国内上市的人凝血酶产品皆为血液提取物，生产企业有博雅生物、广东卫伦、河北大安、山西康宝生物以及南岳生物。血液来源的重组人凝血酶制品存在病毒感染等风险。外用重组人凝血酶产品为CHO细胞表达的重组蛋白，相对来说比较安全。且泽璟制药为国内唯一一家在研的企业，因此，该款产品如能获批上市，具有一定市场潜力。

　　
 

　　注射用重组人促甲状腺素：国内尚无同类产品获批

　　
 

　　注射用重组人促甲状腺激素是公司自主研发的生物大分子药物，属于3类治疗用生物制品。目前，注射用重组人促甲状腺激素用于分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗、以及术后辅助诊断的两项试验已经进入临床III期研究阶段。

　　
 

　　同类产品，由美国健赞公司研发的重组人促甲状腺素已于1998年获FDA批准上市，用于甲状腺癌的辅助治疗和诊断。苏州智核生物研发的重组人促甲状腺素注射液（SNA001）同在临床III期。目前，国内尚无同类产品获批。

　　
 

　　甲状腺癌是女性比较高发的癌肿。2020年中国发病率为11.3/10万。90%以上为分化型甲状腺癌(DTC)。手术是最好的治疗方法。DTC术后采取促甲状腺激素(TSH)抑制治疗可能减少肿瘤复发与转移风险，但长期服用可能降低患者骨密度，增加骨质疏松及骨折的潜在风险。据Frost & Sullivan的预测，到2030年，分化型甲状腺癌的新发病例数会增长至69.9万例。由于中国甲状腺癌流行病学数据的增长和未来复查监测与辅助治疗的需求增大，分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗及术后辅助诊断的市场空间将不断增大。

　　
 

　　临床前在研抗体产品：布局新型抗体赛道，值得期待

　　
 

　　泽璟制药美国子公司GENSUN致力于发现和开发新型抗体，自2016年成立以来，GENSUN已建立了与许多大型制药公司相同水平的治疗分子产品线。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen，产品线余个候选抗体新药。TriGen平台为三特异抗体研发平台，可以突破抗体两个Fab段的限制，赋予分子结合三个不同靶点的能力。CheckGen平台可以产生以免疫检查点为靶点的双特异抗体候选新药。

　　
 

　　4、公司竞争力分析

　　
 

　　依据泽璟的发展特点，选取了产品线短期潜力、中期竞争力、营销团队、研发创新能力和资本投入五个维度，各个维度满分为5分。公司总体竞争力位于同类企业中等水平。