技术未来的发展方向将如何？英博：我认为会集

　　中国新闻周刊采访艾博生物创始人英博
中国新闻周刊：此前，《自然》杂志上发布的一篇指出mRNA新冠疫苗可以诱导持久的免疫反应。这是否也是mRNA这种技术路线的一个核心优势？面对现在出现的一些变异株，比如Delta，mRNA疫苗是否能继续保持优势？
英博：
对，这是底层技术突破带来的疗效上的突破。
针对变异株的话，其实不管什么疫苗，综合效率一定会有折扣的。我们觉得只要新冠病毒还在传播，那么变异就可能会不断出现。随着新变异株的出现，病毒对疫苗的逃逸也会越来越强，所以说各个公司都在开发二代等后续的疫苗，来看怎么尽快跟上病毒突变的速度。
而mRNA技术路线最大的优点之一就是我们可以迅速跟上病毒突变的速度，因为新冠病毒是RNA病毒，它在哪里有了突变，我们就跟着上哪儿进行新一轮的抗原设计。
中国新闻周刊：那么最早各家在设计mRNA疫苗抗原时，选择位点的原则是怎样的？
英博：
都是根据以前的经验。美国的话是基于以前做呼吸道合胞病毒（RSV，也是一种RNA病毒），我们这边的话是跟军科院秦成峰教授合作，基于以前我们国家应对非典的经验。
我们选择的位点是RBD，就是新冠病毒S蛋白上一个最小单元的受体结合区。只要结合了它，就有很大的概率阻止病毒入侵细胞，结合到其他区域的话，可能起不到这个作用。
其实这次做新冠疫苗，像重组蛋白疫苗高福院士也是用了RBD序列。前两天在同写意大会上，朱凤才教授也是提出了尽量还是用RBD区域，因为这样的话，非特异性抗体会产生得比较少，特异性抗体相对来说会是绝对的主力。
中国新闻周刊：现在根据公开信息我们能看到，艾博生物疫苗与辉瑞及Moderna最大的差异是在储存与运输条件上：辉瑞疫苗需要-70C的超低温，Moderna疫苗是在-20C可以最多储存6个月，艾博生物的mRNA疫苗则可在2C~8C条件下保存至少6个月，常温环境下也能储存7天。这是如何实现的？
英博：
实际上，就是从抗原设计开始的一整套生产工艺带来的区别。只有每一部分都做得对，最终产品质量才能有提升。就跟搭积木一样，只有每一个部分都严丝合缝，才可以搭得很高。如果有一点空隙，搭到一定程度就很难再搭上去了。
中国新闻周刊：以一个具体例子来说明？
英博：
其实做mRNA疫苗最重要的一步就是怎么把它包裹在脂质纳米颗粒里面，将其保护起来免于被降解，成功被细胞摄取。这也是mRNA的核心技术之一，是很少人掌握的一项技术。大家最后拼的就是怎么把RNA序列包裹在纳米颗粒里面的工艺。
中国新闻周刊：但递送系统的话，现在大家基本都是用脂质纳米颗粒，还会有哪些具体的差异可以申请专利吗？
英博：
脂质纳米颗粒阳离子的设计上其实还有很大的专利空间。像美国的生物科技公司，要么纯自己原创出一个全新的东西来，要么就得知道怎么绕开已有的专利，这点中美企业都一样，都是看了别人专利后想着怎么绕过去。这里面没有什么秘密可言。
中国新闻周刊：面对生物医药上原料等的进口限制，国产mRNA疫苗在这方面有哪些突破吗？
英博：
生产用的原料到生产用的仪器，再到技术、到专利，从去年开始科技部就一直鼓励我们进行国产化。那现在从我们的角度来讲都已经实现了国产化和自主化。
当然，这只是说我们采购的原料，但我们用的原料供应商再往上还有他们的供应商，再上一层的原料我们就没有办法去溯源了，我们只能说聚焦在我们这一层上把问题解决。
mRNA技术平台还有很大想象空间
中国新闻周刊：你之前在Moderna的经验，更多是在肿瘤药物相关的领域，看起来跟疫苗关系不大。
英博：
事实上，mRNA是个平台技术。只要掌握底层技术，做什么其实区别并不大。我也反复会跟别人说“我们不是一家疫苗公司，我们是mRNA公司”。
中国新闻周刊：在你看来，mRNA技术未来的发展方向将如何？
英博：
我认为会集中在四大类，包括肿瘤和传染病疫苗、个性化的治疗方式，以及由于蛋白缺失引起的、尤其是胞内靶点为主的罕见病。我们的递送系统，也可以用来做小核酸、基因等等。
中国新闻周刊：那为何回国创办艾博生物后，你会将初代产品定为疫苗？
英博：
疫苗的思路相对比较清晰。如果做肿瘤的话，第一需要选择做什么肿瘤，第二要选择肿瘤的靶点，第三还要想在哪里做（临床）、找哪个医院的哪位专家。开发疫苗的话，抗原基本上都很清晰，受试者也都是健康人，从这个意义上讲，我个人以前在Moderna的经验以及我们团队的经验，这部分最容易让我们先启动起来。
我们跟沃森生物的合作探讨最早是在2019年的七八月，那时是聚焦在带状疱疹疫苗。针对带状疱疹，mRNA技术就像是为这个病毒量身定做的一样。
当然，葛兰素史克（GSK）的带状疱疹疫苗（注：该疫苗于2019年引入中国，此前国内市场为空白）已经很好了，我们做mRNA疫苗最终可能拼的是什么？在中国的话，一是GSK疫苗产能是严重不足的，二是价格偏高，三是它的副作用更大。这次我们做新冠疫苗积累的经验，让我们有信心将来的mRNA带状疱疹疫苗可以跟GSK的保护率不相上下，但价格会更低，副作用也一定比它低得多。
中国新闻周刊：那么在新冠疫苗和带状疱疹疫苗之外，接下来艾博生物会将精力投到哪些其他疾病领域？
英博：
我们还有很多在研的产品管线，但都是未披露的靶点，所以目前还不方便对外公开。