千亿降糖市场激战正酣，GLP-1RA巨头神仙打架

　　今年上半年，全球降糖药市场迎来了重磅炸弹。礼来的一款GLP-1/GIP双重激动剂Tirzepatide获得FDA批准，成为全球又一新款糖尿病药物类型。

　　自1920年人类尝试使用动物胰岛素治疗糖尿病以来，百年间，全球一共出现了9大类糖尿病治疗药物，既有为人熟知的双胍类、胰岛素类，也有磺脲类、糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮类、格列奈类、GLP-1类、DPP-IV抑制剂类和SGLT-2抑制剂类。

　　其中，GLP-1受体激动剂由于降糖效果强、低血糖风险低、减肥效果好和心血管获益等优势，它的出现更是革新了整个糖尿病治疗市场。礼来此次获批的重磅产品，便是该类药物的“升级版”。

　　GLP-1研究领域的奠基人和杰出领袖之一，加拿大多伦多大学的Daniel Drucker教授曾乐观预言：在不久的将来，GLP-1类药物将取代胰岛素成为糖尿病治疗的主线年药品市场生命周期研究之GLP-1RA篇》预测，2022年到2030年，中国GLP-1RA市场规模将从56亿元增长至158亿，复合增速14％。

　　上世纪60年代，“肠促胰岛素效应”的发现，即在相同的血糖变化水平下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖可引起更多的胰岛素分泌，催生了“肠—胰岛轴”理论的诞生。随着研究的不断深入，胰高血糖素样肽-1被发现，这才有了日后以GLP-1为靶标的降糖药开发潮。

　　只是，天然的GLP-1半衰期短，仅有3-5分钟，不具有成药性。因此，开发GLP-1RA，首先要突破的就是延长半衰期。从现有的药物来看，目前业内采取的方法有两种，由此也形成两种类别的药物，即短效药和长效药。

　　打响GLP-1RA第一枪的药物，诞生在短效药领域。2005年，首款GLP-1RA艾塞那肽上市。此后，FDA接连批准了数种GLP-1RA。截至现在，全球已上市11种GLP-1RA。

　　虽然GLP-1RA数量不少，各自服药周期亦有差别，但皆可分为两类。除了上述以短效和长效分类，另一类分法是动物源性和人源性。目前，动物源性的如艾塞那肽，它是从食量惊人却“吃不胖”的希拉毒蜥唾液腺分泌的毒液中，提取制备的一种天然GLP-1RA，与人的GLP-1只有53％的同源性。而人源性的则有利拉鲁肽，司美格鲁肽，度拉糖肽和阿必鲁肽等。

　　2021年，全球GLP-1RA市场达到160亿美金，诺和诺德和礼来把控着这个领域，市场集中度高。其中，诺和诺德分得近52％的份额，而礼来则为39％，依托三大GLP-1RA，它们已经占据了这个市场90％左右的份额。根据Evaluate Pharma的预测，2022年，诺和诺德将依旧稳坐糖尿病市场“第一把交椅”。

　　国内GLP-1RA格局变化在即

　　市场规模小，行业也正处于品种导入和产品研发期，换言之，中国的GLP-1RA市场空间尚存巨大机会待企业去发掘。

　　亿欧智库则预测2022年，其市场份额将超过度拉糖肽甚至接近利拉鲁肽。

　　亿欧智库在报告中指出，当前已经有大量国内企业布局相关仿制药，核心专利到期后，预计陆续会有仿制药上市。有数据显示，国内仿制利拉鲁肽的企业有11家，仿制艾塞那肽及艾塞那肽微球的有6家。其中，亿欧智库的数据显示，仿制利拉鲁肽注射液进展最快的是九源基因，已提交上市申请。

　　亿欧智库的数据显示，国内有超20家药企正在对GLP-1靶点药物进行新药研发，包括一些药企选择在艾塞那肽基础上进行修饰，开发长效的GLP-1RA，一些则专注于口服药，如恒瑞医药自主开发了口服GLP-1RA SHR-2042，于2021年时进入了Ⅰ期临床；华东医药于2017年从美国vTv Therapeutics LLC引进口服GLP-1RA TTP273；上个月，信立泰的口服GLP-1RA SAL0112片亦申报临床。

　　亿欧智库在上述报告中表示，长效药已经成为绝大部分企业研发的共识，且将有越来越多的国产医药企业在GLP-1RA上进行研发投入。而在2028年至2030年，国内的GLP-1RA创新和仿制产品将迎来集中上市阶段，为39个。

　　全球开发GLP-1RA的重点除了在延长半衰期上下功夫，研制口服制剂也是各家发力的方向，以期找到一个高依从性和疗效兼具的产品。

　　糖尿病和肥胖症之外，一些玩家则已经将触手伸得更长，开始将GLP-1RA的适应症拓展至非酒精性脂肪肝、帕金森病等神经退行性疾病领域。亿欧智库在报告中表示，随着研究的深入开展，GLP-1RA的适应症将有望得到拓展，生命周期将大大延长。