GKA类糖尿病治疗药物再迎新进展，全球首创新药

　　2022年第82届美国糖尿病协会年会在美国新奥尔良举行。作为糖尿病领域全球最大的学术盛宴，本届ADA年会一如往昔，分享糖尿病领域的最新研究进展以及糖尿病诊断和治疗的临床经验，共同探讨未来糖尿病治疗的新方法。年会上，作为有望在今年获批的全新一类2型糖尿病治疗药物，葡萄糖激酶激活剂成为本届ADA热议的话题之一。其中，一项名为SENSITIZE的临床研究成果引起广泛关注。

　　GKA药物研究获得国际关注

　　葡萄糖激酶是调节人体控糖激素分泌的重要靶点，可以感知血糖浓度的变化，调节人体多个控糖器官中胰岛素、GLP-1和胰高糖素等激素的分泌，将血糖控制在稳态范围之内。近年来，GKA相关的理论研究和药物研发成果受到国际学术界和临床医学界的广泛重视，主要原因正在于GKA可以修复糖尿病患者受损的GK的功能和活性，重塑血糖稳态的自主调节，从根本病因上治疗糖尿病。

　　SENSITIZE研究是一项针对GKA药物展开的作用机理研究，由国际内分泌专家、香港中文大学Juliana Chan教授作为研究者发起，探索GKA类全球首创新药多格列艾汀对初发2型糖尿病和葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病 患者的影响。研究结果显示，采用高葡萄糖钳夹技术，多格列艾汀可以显著改善GCK-MODY患者的胰岛素第二时相分泌和葡萄糖敏感性，可以显著改善初发T2D患者的基础胰岛素分泌。该研究结果首次提示了GKA药物在MODY患者中的临床研究证据，也为口服降糖药用于GCK-MODY患者的治疗提供了可能的希望。

　　作为口头报告的主讲人，SENSITIZE研究者之一、香港中文大学Elaine Chow教授还获得了ADA科学顾问团评选的“临床糖尿病、流行病学和糖尿病并发症类”女性专业网络摘要奖[Womens Interprofessional Network of the ADA abstract award]，以表彰她在SENSITIZE研究以及整个糖尿病研究领域优异成果及贡献，这一奖项或许也在某种程度上印证了国际糖尿病研究领域对于GKA药物更加广泛的应用前景以及多格列艾汀对于GCK-MODY患者的治疗潜力的关注。

　　GCK-MODY治疗有望迎来新希望

　　GCK-MODY型糖尿病即因葡萄糖激酶基因失活突变所致的葡萄糖激酶功能障碍导致的糖尿病，是单基因糖尿病的常见类型，是欧美青少年发病的成人型糖尿病家系中最常见的一种亚型，约占所有青少年发病的成人型糖尿病的50％。根据欧洲流行病学调查结果，估计GCK-MODY的患病率达1/1000。

　　由于种族、年龄、抽样偏倚等原因，各国报告的GCK-MODY是占MODY的比例为10％~60％。据统计，2020年我国GCK-MODY占MODY的比例为18.42％。

　　GCK-MODY的血糖谱、血脂谱、糖尿病相关慢性并发症风险与其他类型的糖尿病有所区别，因此其治疗方案不同。此外，在生命周期的特定阶段需施行特殊的干预策略。由于临床医师和患者对GCK-MODY认识不足，导致误诊率、误治率较高。目前，如果患者血糖仅轻度升高且保持稳定，国内外医生对GCK-MODY的临床治疗以医学营养治疗和运动治疗等生活方式干预为主，在口服药领域尚未出现有效的治疗手段。可以想象的是，SENSITIZE研究所提示的关于多格列艾汀在GCK-MODY病患者中的应用潜力不仅可能引发糖尿病药物开发领域对于GKA类药物的进一步关注，也有望为GCK-MODY患者带来福音。除了针对GCK-MODY这类杂合子基因突变糖尿病的研究，多格列艾汀如能在纯合子基因突变领域展开更多更深入的研究，可能也会引发新的治疗机会。

　　随着中国生物医药产业的蓬勃发展，越来越多的本土创新药公司在不同疾病细分领域深耕。多格列艾汀为上海本土企业华领医药自主研发，自成立之初，就瞄准了糖尿病治疗的源头，不仅独创了“修复传感，重塑稳态，从源头上治疗糖尿病”的科学理念，还通过临床试验的优异成果验证了该理论。

　　据华领医药官网显示，多格列艾汀III期临床研究是首个以中国临床团队为主导，以中国受试者为研究对象完成的全球首创GKA类糖尿病新药临床研究。今年5月，国际顶级医学期刊Nature Medicine同时发表了两篇其III期研究结果的同行评议论文，分别详细展示和描述了多格列艾汀单药以及多格列艾汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究结果，足见国际学术界对于GKA类药物的关注以及对多格列艾汀研究成果的认可。2021年4月，华领医药向国家药品监督管理局递交了多格列艾汀用于治疗T2D的新药上市申请正式获得受理。今年3月初，华领在业绩发布会上表示，多格列艾汀审核处于冲刺阶段，公司正在积极配合NMPA的工作，争取尽快获得多格列艾汀的新药上市批准。如果能尽快上市并参照国际化标准进行定价，华领医药有望进一步巩固其在国内糖尿病治疗领域的创新药研发领军者地位。