首个国产双抗！康方生物获批上市

　　NMPA 发布公告，康方生物自主研发的 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体卡度尼利单抗注射液获批上市，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

　　康宁杰瑞宣布 KN046 联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状 NSCLC 的 III 期临床试验已完成第一次期中分析，并达到预设 PFS 终点。该项临床试验的详细结果预计将在未来的国际学术会议上公布。此外，KN046 也在胰腺癌、三阴乳腺癌、肺癌等适应症方面证实了双抗高效低毒的特性，有望改变部分晚期癌种只有化疗可用的局面。

　　康方生物与康宁杰瑞两者均是国内领先的企业。康方专注于肿瘤、自身免疫等领域在全球的未决医疗需求，自主开发了 Tetrabody 技术，该技术用于设计及生产创新四价双特异性抗体。卡度尼利单抗以及另一款在研双抗 Ivonescimab正是使用了该技术及 ACE 平台构建的新型肿瘤免疫治疗新药。

　　据Insight 数据库显示，当前康方全球在研产品有 31 款，已进入临床开发阶段的产品有 15 款，包括 13 款单抗和 2 款双抗。在双抗中，除本次获批上市的卡度尼利单抗以外，当前进展最快的是靶向 PD-1/VEGFA 的抗肿瘤药 Ivonescimab 以及 2 款用于治疗免疫代谢疾病的单抗产品，均已处于 III 期临床阶段。

　　康宁杰瑞主要聚焦于肿瘤创新药的研发、生产和商业化，其建立了多种技术平台，包括电荷排斥诱导双特异性平台、混合抗体开发平台和单域抗体平台等。前文提及的 KN046 正是基于 sdAb 研发的双抗。据Insight 数据库显示，当前全球有 27 款产品在研，15 款处于临床开发阶段，包括 6 款单抗、3 款双抗和 3 款抗体融合蛋白。除已上市的 KN035 以外，当前研发进展最快的是 KN046。

　　据Insight 数据库，康方生物 PD-1 派安普利单抗于 2021 年 8 月获批上市，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；3 个月后，康宁杰瑞的 PD-L1 恩沃利单抗也获批上市，成为首个国产 PD-L1 抑制剂，也是全球首个皮下注射 PD-L1 抑制剂，首发适应症为不可切除或转移性微卫星高度不稳定性/错配修复功能缺陷的成人晚期实体瘤。

　　两家企业后续核心产品仍然聚焦在双抗领域，前文提及的康方的卡度尼利单抗和康宁杰瑞的 KN046 均是当家重磅产品。此外各自也均储备了下一个梯队的王牌双抗，即康方的 AK112 和康宁杰瑞的 KN026。

　　当前该药进展最快的临床试验针对非小细胞肺癌，已经进入 III 期临床；而其他多个适应症也启动了 II 期临床研究。

　　康宁杰瑞 KN026 是基于 CRIB 技术设计的抗 HER2 双特异性抗体，其可同时结合 HER2 的 D2 与 D4 两个非重叠表位，阻断 HER2 信号。此前，康宁杰瑞公布的临床数据表明，KN026 在治疗 HER2 表达的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中的初步疗效研究已经取得了进展，并且安全性整体良好。

　　值得注意的是，在这款新药开发上，康宁杰瑞还携手石药，在 2021 年 8 月达成了合作。根据协议，石药将获得 KN026 在中国内地在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权；康宁杰瑞将获得 1.5 亿元人民币的首付款和最高可达 8.5 亿元人民币的里程碑付款，以及两位数的分层销售提成。

　　从双抗的研发进度和技术实力来看，康方和康宁杰瑞毫无疑问是走在国内 Biotech 前列的，但当前关于双抗的赛道也是异常激烈。据Insight 数据库，当前国内共有 60 多个双抗项目处于临床阶段，涉及的靶点有 PD-1/L1、CD3、VEGF 等，且部分靶点赛道逐渐拥挤。为了避免出现同质化竞争严重的情况，对于更多企业来说，或许应更注重考虑差异化布局。